德国60岁男子成为全球第七位艾滋病治愈者
干细胞移植带来新的治愈希望
德国一名60岁的男子在接受干细胞移植后，成为全球至少第七名被宣布体内再无艾滋病病毒（HIV）的人。尽管他已经体内无病毒长达6年，但他是第二位移植了不具抵抗HIV基因的干细胞的人。
突破性的发现
“这次成功让我很是意外，”剑桥大学的微生物学家Ravindra Gupta说。Gupta的团队此前治疗了另一位体内无HIV的人。“这是大事。”
首个因接受治疗血癌的骨髓移植后清除HIV的患者是Timothy Ray Brown，即著名的“柏林病人”。Brown和少数几人接受了特殊供体干细胞，这些干细胞携带了一种突变的CCR5基因，大部分HIV病毒株通过这一受体侵入免疫细胞。对许多科学家来说，这些病例表明CCR5是治愈HIV的最佳靶点。
颠覆性案例
然而，在德国慕尼黑举办的第25届世界艾滋病大会上宣布的这一最新病例颠覆了这种认知。该病人被称为“下一位柏林病人”，其移植的干细胞供体仅携带一个突变基因拷贝。这意味着他们的细胞表达CCR5，但水平低于正常。
“这个病例清晰地表明，治愈HIV不必仅仅围绕CCR5进行，”澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的传染病医生Sharon Lewin说。
拓宽治疗可能性
这一发现扩展了干细胞移植的供体池，因为这种高风险手术几乎无法适用于大多数HIV感染者。约1%的欧洲裔后代在CCR5基因中有两个拷贝的突变，但约10%的欧洲裔后代只有一个突变拷贝。
“这一结果拓宽了治疗HIV的可能性边界，”加州大学圣迭戈大学研究HIV的医生-科学家Sara Weibel说。目前全球约有4000万HIV感染者。
长期无病毒
“下一位柏林病人”于2009年被诊断感染HIV。2015年，他被诊断为急性髓系白血病，随后接受了干细胞移植。由于无法找到CCR5基因两个拷贝都有突变的匹配供体，医生选择了一位只有一个突变拷贝的女性供体。这名患者在2015年接受了干细胞移植手术。
“癌症治疗很顺利，”柏林夏里特医学院的医生科学家和免疫学家Christian Gaebler说。在不到一个月内，这名患者的骨髓干细胞被供体的干细胞取代。患者在2018年停止了抗逆转录病毒药物，目前近6年后，研究人员仍未在其体内发现HIV复制的证据。
研究中的成功与挑战
之前尝试使用来自常见CCR5基因供体的干细胞进行移植的病人，虽然在停止抗逆转录病毒疗法后的数周至数月内没有出现HIV，但只有一人成功长时间维持无病毒状态。
2023年，巴斯德研究所的HIV研究员Asier Sáez-Cirión报告了一名“日内瓦病人”的数据，这名病人已有18个月没有接受抗逆转录疗法。Sáez-Cirión表示，经过约32个月，该患者体内仍未发现艾滋病毒。
未来展望
研究人员正在探索为何这两次移植特别成功，而其他尝试失败。他们提出了多种机制，包括干细胞移植前化疗的影响，供体细胞的异质性，及其对宿主细胞的快速替代等。
“下一位柏林病人”和他的供体都只有一个CCR5基因拷贝有突变，这可能为HIV进入细胞制造了更多障碍。这一病例对目前早期临床试验的疗法也有启示，这些疗法利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术去除CCR5受体，即使这些疗法不能作用到每个细胞，也可能产生影响。
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